Renin-Anjiyotensin-Aldosteron Sistemi (RAAS) vücuttaki kan basıncının ve sıvı dengesinin düzenlenmesi için gerekli olan bir hormon sistemidir. Renin, anjiyotensin II ve aldosteron olmak üzere üç hormondan oluşur ve öncelikle renal kan akımı ile düzenlenir.
Bu makale sistemi, nasıl düzenlendiğini ve işlev bozukluğuyla klinik olarak ilgili koşulları tartışacaktır.
Yazı Başlıkları
RAAS Mekanizması
Renin Salınımı
RAAS’ın ilk aşaması, renin enziminin serbest bırakılmasıdır. Bu, üç faktörden birine cevaben renal juxtaglomerular aparatın (JGA) granül hücrelerinden salınır:
- Makula densa hücreleri tarafından tespit edilen distal tübule NaCl iletimi azaldı
- Afferent arterde baroreceptors tarafından tespit edilen böbreklerde azaltılmış perfüzyon basıncı
- JGA’nın sempatik uyarımı
OpenStax College tarafından [CC BY 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/3.0)], Wikimedia Commons aracılığıyla
Anjiyotensin-2 Üretimi
Anjiyotensinojen , karaciğerde üretilen ve anjiyotensin I’i oluşturmak için renin ile ayrılan bir prekürsör proteindir.
Anjiyotensin I daha sonra anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) ile anjiyotensin II’ye dönüştürülür . ACE renal endotel, akciğerler ve kılcal endotel içerisinde bulunur.
Anjiyotensin-2 Reseptörleri
Üretildikten sonra, anjiyotensin II , etki göstermesi için vücuttaki çeşitli reseptörlere bağlanır. AT1 reseptörü aracılığıyla gerçekleşen çoğu eylem olmasına rağmen, AT1 ve AT2 olarak tanımlanmış iki G-protein bağlı reseptörü vardır.
| Yer | Ana eylem |
| Küçük atardamarlar | vazokonstrüksiyon |
| Böbrek | Na + emilimini uyarır |
| Sempatik sinir sistemi | Artmış noradrenalin salınımı (NA) |
| Adrenal korteks | Aldosteron salınımını uyarır |
| hipotalamus | Susuzluk hissini artırır ve anti-diüretik hormon (ADH) salınımını uyarır |
Anjiyotensin 2’nin Etkileri
Yukarıdaki tabloda gösterildiği gibi anjiyotensin II, vücuttaki çeşitli bölgelere etki gösterir.
Kardiyovasküler Etkiler
Vücut boyunca vazokonstriksiyonu elde etmek için arteriyollerin endotelinde bulunan AT1 reseptörleri üzerinde etkilidir . Bu sinyal, fosfolipaz C’yi aktive etmek ve daha sonra hücre içi kalsiyumu arttırmak için bir Gq proteini yoluyla gerçekleşir.
Bu, toplam çevresel dirençte bir artışa ve dolayısıyla kan basıncına neden olur.
Sinirsel Etkiler
Anjiyotensin II, susuzluk hissini uyarmak için hipotalamusa etki eder ve böylece sıvı tüketiminde bir artışa neden olur. Bu, dolaşım hacminin ve buna bağlı olarak kan basıncının yükselmesine yardımcı olur. Aynı zamanda, arka hipofiz bezinden ADH salgılanmasını arttırır – bu da idrardan sıvı kaybını azaltmak için daha konsantre idrar üretimi ile sonuçlanır. Bu, dolaşım hacminin daha fazla sıvı tüketilinceye kadar daha iyi korunmasını sağlar.
Aynı zamanda NA salınımını arttırmak için sempatik sinir sistemi üzerinde de etkilidir . Bu hormon tipik olarak stresli durumlarda “savaş ya da uçuş” tepkisi ile ilişkilidir ve RAAS ile ilgili çeşitli eylemlere sahiptir:
- Kardiyak debide artış
- Arteriyollerin vazokonstriksiyonu
- Renin Tahliyesi
Böbrek Etkileri
Anjiyotensin II, afferent ve efferent arteriot daralma ve artmış Na + yeniden emilimini içeren çeşitli etkiler üretmek için böbrekler üzerinde etkilidir. Bu etkiler ve mekanizmaları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
| Hedef | Aksiyon | Mekanizma |
| Renal arter ve afferent arteriyol | vazokonstrüksiyon | Gerilim kapılı kalsiyum kanalları açılır ve kalsiyum iyonlarının akmasına izin verir |
| Efferent arteriyol | Vazokonstriksiyon (afferent arteriyolden daha büyük) | AT1 reseptörünün aktivasyonu |
| Mesangial hücreleri | Daralma, filtrasyon alanının azalmasına yol açar | Gq reseptörlerinin aktivasyonu ve gerilim kapılı kalsiyum kanallarının açılması |
| Proksimal tübül | Artan Na + yeniden emilim | Artmış Na + / H + antiporter aktivitesi ve paraselüler yeniden emilimi artırmak için peritubüler kılcal damarlardaki Starling kuvvetlerinin ayarlanması |
Aynı zamanda, glomerüler filtrasyon hızında aşırı bir artışı önlemeye yardımcı olan , tubuloglomerular geri beslemeye karşı bir duyarlılık işlevi görür. Bu aynı zamanda, meydana gelen renal vazokonstriksiyona antagonistik bir etkiye sahip olan prostaglandinlerin lokal salınımı ile de önlenir.
Adrenal Etkiler
Son olarak, anjiyotensin II, aldosteron salınımını uyarmak için adrenal korteks üzerinde etki eder . Bu daha sonra Na + ve su emilimini uyarmak için nefrondaki toplama kanallarının ana hücreleri üzerinde etkilidir. Aynı zamanda apikal epitelyal Na + kanallarının (ENaC) ve K + kanallarının ifadesini de arttırır. Bunun yanı sıra, yeniden emilen Na + ‘nın hücrelerden ekstrüzyonunu arttırmak için bazolateral Na + / K + / ATPase’in aktivitesi arttırılır.
A. Rad (ben) tarafından [GFDL (http://www.gnu.org/copyleft/fdl.html)
Şekil 2 – RAAS’ı ve vücuttaki etkilerini gösteren diyagram.
ACE İnhibitörleri
ACE inhibitörleri tipik olarak hipertansiyon ve kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Örnekler arasında; Ramipril, Lisinopril ve Enalapril.
Anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisini inhibe ederler ve böylece vücuttaki anjiyotensin II seviyelerini azaltırlar. Bu, RAAS’ın vücuttaki aktivitesini azalttığı anlamına gelir. Bu nedenle bu ilaçların fizyolojik etkileri şunları içerir:
- Azalan arterioler direnç
- Azalan arteriolar vazokonstriksiyon
- Azalan kalp debisi
- Böbreklerde artan sodyum atılımı
Bu eylemler, hipertansif hastalarda kan basıncını düşürmeye ve ayrıca kalp yetmezliği gibi durumlarda sonuçları iyileştirmeye yardımcı olur.
Tipik yan etkiler kuru öksürük, hiperkalaemi, baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk, böbrek yetmezliği ve nadiren anjiyoödemdir.